home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ Shareware Overload Trio 2 / Shareware Overload Trio Volume 2 (Chestnut CD-ROM).ISO / dir26 / med9409c.zip / M9490436.TXT < prev    next >
Text File  |  1994-09-19  |  2KB  |  34 lines
  1.        Document 0436
  2.  DOCN  M9490436
  3.  TI    Crystal-structure-based design and synthesis of novel C-terminal
  4.        inhibitors of HIV protease.
  5.  DT    9411
  6.  AU    Varney MD; Appelt K; Kalish V; Reddy MR; Tatlock J; Palmer CL; Romines
  7.        WH; Wu BW; Musick L; Agouron Pharmaceuticals, Inc., San Diego,
  8.        California 92121.
  9.  SO    J Med Chem. 1994 Jul 22;37(15):2274-84. Unique Identifier : AIDSLINE
  10.        MED/94334881
  11.  AB    The X-ray crystal-structure-based design, synthesis, computational
  12.        evaluation, and activity of a novel class of HIV protease inhibitors are
  13.        described. The initial lead compounds 2 and 3 were designed by modeling
  14.        replacement groups for the C-terminal Val-Val-OCH3 of a known
  15.        hydroxyethylene inhibitor into the active site of the reported crystal
  16.        structure of HIV protease complexed with MVT-101. The lead compound 2
  17.        was found to be a modest inhibitor with a Ki = 1.67 microM. The X-ray
  18.        crystal structure of compound 2 complexed with HIV protease was solved
  19.        and used for subsequent design. The lead compound 3 was found to be a
  20.        more potent inhibitor with Ki = 0.2 microM, and the structure of it
  21.        complexed with HIV protease was also solved and used for subsequent
  22.        design. Modification of both the C-terminus and N-terminus of indole 3
  23.        resulted in compounds with Ki = 30 nM. Using the crystal structure of
  24.        compounds 2 and 3 with HIV protease as a starting point, the
  25.        thermodynamic cycle perturbation molecular dynamics method was applied
  26.        to a select group of compounds in order to test the accuracy of this
  27.        type of computation within a series of closely related compounds.
  28.  DE    Crystallography, X-Ray  *Drug Design  HIV Protease Inhibitors/*CHEMISTRY
  29.        Thermodynamics  JOURNAL ARTICLE
  30.  
  31.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  32.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  33.  
  34.